SUY TỦY XƯƠNG MẮC PHẢI
ĐỊNH NGHĨA
Suy tủy là tình trạng bệnh lý của tế bào gốc tạo máu gây ra hậu quả tủy xương không sản sinh được đầy đủ các dòng tế bào dẫn đến giảm hồng cầu, bạch cầu, và tiểu cầu ở máu ngoại biên. Nguyên nhân có thể do bẩm sinh hoặc mắc phải. Trong phạm vi bài này chúng tôi chỉ giới thiệu suy tủy toàn bộ mắc phải.
LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG
1.Lâm sàng
– Thiếu máu xảy ra từ từ ngày càng nặng và khó hồi phục bằng truyền máu. Mức độ thiếu máu nặng hơn mức độ xuất huyết.
– Xuất huyết kiểu giảm tiểu cầu.
– Có thể có sốt do giảm bạch cầu hạt.
– Không có gan lách hạch to
– Không có dị dạng cơ thể
2. Xét nghiệm thăm dò:
– Huyết -Tủy đồ
– Sinh thiết tủy
– Phân tích chromosome: test đứt gẫy chromosome
– Flow cytometry (CD59) nếu có điều kiện để loại trừ PNH
– Chức năng gan thận
– Virus: viêm gan A, B và C, EBV, CMV, Parvo virus B19.
– Xét nghiệm đánh giá các bệnh tự miễn: kháng thể kháng nhân, kháng thểkháng DNA.
– CD3, CD4 và CD8.
CHẨN ĐOÁN
1.Chẩn đoán xác định:
Dựa vào lâm sàng, huyết tủy đồ và tổ chức học tủy xương đặc thù.
* Lâm sàng:
– Thiếu máu xảy ra từ từ ngày càng nặng và khó hồi phục bằng truyền máu. Mức độ thiếu máu nặng hơn mức độ xuất huyết.
– Xuất huyết do giảm tiểu cầu.
– Có thể có sốt và nhiễm khuẩn.
– Không có gan lách hạch to. Không có dị dạng cơ thể
* Huyết đồ:
– Hb giảm, tỷ lệ HCL giảm. Thiếu máu đẳng sắc kích thước hồng cầu bình thường.
– SLBC giảm, tỷ lệ BCĐNTT giảm.
– SLTC giảm, độ tập trung tiểu cầu giảm.
* Tủy đồ:
– Số lượng tế bào tủy giảm.
– Các dòng hồng cầu non, bạch cầu hạt và mẫu tiểu cầu giảm.
– Các loại tế bào trong tủy xương chủ yếu là loại trung gian và trưởng thành. Không tăng các tế bào blast.
– Sinh thiết tủy thấy tủy mỡ hóa, không tăng tê bào xơ và nghèo tế bào.
2.Chẩn đoán phân biệt
– Các bệnh suy tủy bẩm sinh
– Giảm sản nguyên hồng cầu thoáng qua
– Bạch cầu cấp thể giảm bạch cầu
3. Phân loại mức độ nặng:
Phân loại mức độ nặng suy tủy theo Calmitta.
– Suy tủy nặng:
+ Tế bào tủy xương < 25% hoặc từ 25-50% nhưng dưới 30% tê ́ bào tạo máu còn lại
+ Có 2/3 các tiêu chuẩn sau : BCHTT<500/µl, tiểu cầu dưới 20.000/ µl, hồng cầu lưới dưới 20.000/ µl.
– Suy tủy rất nặng: Như suy tủy nặng nhưng BCHTT<200/ µl.
– Suy tủy không nặng:
– Không đủ tiêu chuẩn suy tủy nặng
– Có giảm tế bào tủy đi kèm 2/3 tiêu chuẩn sau : 500<BCHTT<1.500/ µl, 20.000<TC<100.00/ µl, Hb<10 g/dl.
ĐIỀU TRỊ
1. Điều trị đặc hiệu:
1.1. Chiến lược điều tri ̣
Điều trị suy tủy không rõ nguyên nhân tùy thuộc vào mức độ nặng của bệnh. Nguyên tắc điều trị suy tủy:
– Suy tủy không nặng:
+ Theo dõi sát và điều trị hỗ trợ
+ Nếu bệnh nhân phát triển suy tủy nặng và/hoặc giảm TC đi kèm chảy máu nặng và /hoặc, thiếu máu mạn phải truyền máu và / hoặc nhiễm khuẩn nặng thì điề trị như suy tủy nặng.
– Suy tủy nặng:
Trình tự ưu tiên như sau:
– Ghép tế bào gốc tạo máu nếu co ́ người cho cùng huyết thống phù hợp HLA.
– Nếu không co ́ sẵn người cho cùng huyết thống phù hợp HLA : ức chếmiễn dịch bằng ATG, cyclosporine A, Methylprednisolone, growth factors.
– Nếu không đáp ứng với ức chê ́ miễn dịch, lựa chọn 1 trong 2 biện pháp:
+ Ghép tế bào gốc t ạo máu phù hợp HLA người cho không có quan hệ huyết thống hay
+ Cychlophosphamid liê ̀ u cao có thể phô ́ i hơ ̣ p vơ ́ i cyclosporine A.
1.2. Các phương pháp cụ thể:
Phương pháp ghép tế bào gốc (theo quy trình ghép tế bào gốc điều trị suy tủy của BV Nhi trung ương):
– Ngày -5 đến ngày -1: Điều kiện hóa bằng Cyclophosphamide va ̀ ATG.
– Ngày 0: Truyền tế bào gốc. Tế bào gốc tốt nhất là lấy từ tủy xương.
– Sau đo ́ :
+ Chống thải ghép bằng Methotrexate và cyclosporin A
+ Điều trị hỗ trơ ̣
+ Phòng và điều trị các biến chứng sau ghép
Phương pháp ức chế miễn dịch bằng ATG Va ̀ CSA:
– ATG: Tổng liều 200 mg/kg. Có thể phân bố liều trong khoảng 5 đến 8ngày.
– Methylprednisolone 2mg/kg/d, chia 4 lâ ̀ n t ừ ngày 1-8 sau đó giảm dần liều tuần tiếp theo bằng prednisolone : liều 1,5 mg/kg/24h ngày 9-10, liều 1,0
mg/kg/24h ngày 11-12, liều 0,5 mg/kg/24 ngày 13-14. Ngày thứ 15 liều 0,25 mg/kg/24, sau đó ngừng thuốc.
– G-CSF 5µg/kg/ngày tiêm dưới da từ ngày thứ 5 (tính từ khi bắt đầu dùng ATG) cho đến khi không phụ thuộc truyền máu trong 2 tháng, ANC>1000/µl
trong 3 ngày liên tục rồi dừng.
– CSA 10mg/kg/d tư ̀ ngày 1. Liều khởi đầu 10 mg/kg/24h chia làm 2 lần cách nhau 12h. Kiểm tra nồng độ CsA 72h sau khi dùng liều CsA đầu tiên . Duy
trì nồng độ CsA huyết thanh 100-250 ng/ml. CSA cần dùng liên tục trong một năm để giẩm nguy cơ tái phát . Sau đo ́ gia ̉ m dâ ̀ n liê ̀ u mô ̃ i 2mg/kg/2 tuần rồi ngừng hẳn.
Phương pháp ức chế miễn dịch bằng Cyclophosphamid liều cao , có thể phối hợp với CSA:
– Cyclophosphamide 45 mg/kg/ngày x 4 ngày
– Mesna 360 mg/m2/ liê ̀ u. TM với cyclophosphamide trong 3h, sau đó bolus 6h, 9h và 12h sau cyclophosphamide
– G- CSF 5 µg / kg / ngày . Tiêm dưới da sau liều thứ 4 của Cyclophosphamide.
Dùng liên tục cho đến khi số lượng tuyệt đối của bạch cầu hạt > 1000/µl trong 3 ngày liên tiếp mới được dừng.
2. Điều trị hỗ trợ
– Chống thiếu máu: truyền khối hồng cầu để duy trì lượng Hb >80 g/L.
– Phòng chảy máu các bộ phận nguy hiểm: truyền khối tiểu cầu để duy trì số lượng tiểu cầu > 20 G/L.
– Lưu y ́ : Trong trường hợp có điều kiện ghép tủy, để tránh bệnh mảnh ghép chống vật chủ nếu phải truyền máu tránh truyền máu của người cho là cha mẹ, anh em, hay người có quan hệ họ hàng với bệnh nhi. Không nên truyền máu toàn phần mà chỉ truyền thành phần bệnh nhân thiếu như khối hồng cầu, khối tiểu cầu hay Plasma. Chú ý là tất cả các chế phẩm máu ở trên đều phải được lọc bạch cầu.
– Đề phòng nhiễm khuẩn:
+ Vệ sinh cá nhân, chăm sóc răng miệng, không cặp nhiệt độ ở hậu môn, không để chấn thương da và niêm mạc.
+ Nếu có sốt cần tìm ổ nhiễm khuẩn, cấy các dịch, cho kháng sinh phổ rộng, liều cao.
3. Theo dõi và đánh giá đáp ứng:
3.1. Theo dõi
– Tổng phân tích tế bào máu
– Hồng cầu lưới
– Chức năng gan-thận
– Nồng độ CsA
– CD3, CD4, CD8
– Làm các xét nghiệm trên các thời điểm 1 tuần, 2 tuần, 3 tháng, 6 tháng và 1 năm. Riêng CsA cứ 1 tuần/lần hay khi có thay đổi về liều trong tháng đầu sau đó 1 tháng/1 lần.
3.2. Đánh giá đáp ứng
-Thường đánh giá sau 3-4 tháng dùng ATG
Tiêu chuẩn đáp ứng với ATG của suy tủy nặng:
+ Không đáp ứng:Vẫn nặng
+ Đáp ứng một phần:
Không phụ thuộc truyền máu
Không lâu sau đó quay lại có đủ tiêu chuẩn suy tủy nặng
+ Đáp ứng hoàn toàn:
Hemoglobin về bình thường so với tuổi
ANC > 1,5 G/L
Tiểu cầu > 150 G/L
Tiêu chuẩn đáp ứng đối suy tủy không nặng:
+Không đáp ứng:Xấu đi hay không đạt các tiêu chuẩn đáp ứng hoàn toàn hay một phần đưới đây.
+ Đáp ứng một phần:
Không phụ thuộc truyền máu (nếu trước đây phụ thuộc truyền máu)
Hoặc tăng gấp đôi hay đạt bình thường it nhất một dòng tế bào
Hoặc tăng hemglobin cơ bản > 30 g/L (nếu lúc đầu <6)
Hoặc tăng ANC cơ bản > 0,5 G/L (nếu lúc đầu < 0,5)
Hoặc tăng tiểu cầu cơ bản > 20 G/L (nếu lúc đầu < 20)
+ Đáp ứng hoàn toàn:Tiêu chuẩn như suy tủy nặng
